Terapia contra o cancro com células dendríticas

O sistema imunitário é composto por inúmeras substâncias e células que têm sido utilizadas como ferramentas nas diversas abordagens de estudo e investigação.

Embora durante muito tempo não fossem conhecidas todas as interacções do sistema imunitário, inclusivé dentro do próprio corpo humano, os medicamentos que utilizam princípios imunológicos conseguiram obter aprovação:

• Primeira aprovação de uma terapia de anticorpos no caso de cancro: Trastuzumab / Herceptin® no caso de carcinoma mamário com metástases e uma sobrexpressão de Her2/neu (EUA, 1998)
• Primeira aprovação de uma inoculação para prevenção de cancro no colo do útero com as vacinas para VPH Gardasil® (EUA, 6/2006) e Cervarix® (Austrália, 5/2007);
  (Prémio Nobel da Medicina de 2008 para Harald zur Hausen pela descoberta do vírus do papiloma humano como causador do cancro no colo do útero)
• Primeira aprovação de uma imunoterapia celular autóloga com células dendríticas para a terapia de carcinomas da próstata refractários a hormonas: Sipuleucel-T / Provenge® (EUA, 4/2010)
  (Prémio Nobel da Medicina de 2011 para Ralph M. Steinman para a descoberta de células dendríticas e do seu papel na imunidade adaptável)

As células dendríticas pertencem às mais importantes células contendo antigénios. Estas possuem extensões de célula em forma de árvore (do grego dendron = árvore), com os quais, no seu trajecto através dos gânglios linfáticos e sanguíneos, procuram corpos estranhos.

As células cancerígenas distinguem-se das células saudáveis. Esta diferença, este grau de "estranheza" é utilizada na imunoterapia para combater o cancro com a ajuda das defesas próprias do organismo.

As células da pele que contêm antigénios, células de Langerhans, demonstraram a sua utilidade no caso de inoculações em prevenções clássicas. No sangue, as células que contêm antigénios surgem em quantidades menores do que as células dendríticas. As mesmas foram aqui descritas por Steinman e Cohn 1973 (Prémio Nobel da Medicina de 2011 para R. M. Steinman).

Além da possibilidade de isolar células dendríticas do sangue ou da medula em quantidades pequenas, aquelas podem ser obtidas a partir das células precursoras do sangue, os monócitos. É o esclarecimento da sua origem na série mielóide que possibilita obter de forma simples uma quantidade tão grande de células com presença de antigénios (Peters et al. 1987).

No caso de imunoterapia com células dendríticas, obtém-se um subgrupo dos glóbulos brancos do paciente, os monócitos, através de uma colheita de sangue convencional ou de uma leucoferese. Em laboratório, estes monócitos são diferenciados, com a ajuda de mensageiros celulares (citoquinas, factores de crescimento) das células que contêm antigénios, as células dendríticas derivadas de monócitos.

Durante a cultura em laboratório, as células dendríticas ainda "imaturas" são adicionalmente informadas quanto ao cancro, entrando em contacto, por exemplo, com o lisado da célula tumoral (células de tumores mortos) ou antigénios de tumor conhecidos; péptidos. As células dendríticas imaturas podem absorver ou fagocitar antigénios de tumor, lisados de tumor e, assim, apresentar ao sistema imunitário as características importantes do tumor. A este processo chama-se priming. Além disso, as células dendríticas são incorporadas no corpo do paciente e os antigénios do tumor são activados com a ajuda de mensageiros celulares ou semioquímicos.

Dependendo da situação individual do paciente e das propriedades do seu tumor, determinam-se os protocolos de estimulação específicos a serem administrados a cada paciente.

Após 7 dias de cultura, as células dendríticas, já "instruídas" e activadas, são devolvidas ao paciente através de inoculação intradérmica ou intravenosa. Em determinados casos, é efectuada localmente uma estimulação imunológica com semioquímicos celulares de forma a reforçar a resposta imunitária.

Outros efeitos secundários possíveis podem depender do local e do tipo de tumor.
Outros efeitos secundários conhecidos, raramente observados ou documentados por outros grupos de investigação, são: náuseas, diarreia, vómitos, reactivação de uma doença autoimune, artrite reumatóide, trompocitopenias, anemias, assim como efeitos indesejados, que normalmente podem ocorrer com todas as injecções e infusões.

Em geral, e de acordo com as experiências anteriores, pode dizer-se que os efeitos secundários mais frequentes das imunoterapias celulares ocorrem nos dias imediatamente após a sua administração.

A listagem de efeitos secundários presente neste website não é exaustiva, não podendo ser excluídos novos efeitos secundários ainda desconhecidos.
Na consulta pessoal com o médico, deve ser discutido o tipo e a duração dos efeitos secundários possíveis, gerais e individuais, também em relação aos resultados terapêuticos pretendidos.